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廣泛抗藥性結核菌(XDR-TB)在台灣

 

編輯部

結核病(Tuberculosis)在台灣的盛行率分別在2004年及2005年是每十萬人中有74.1及72.7人,而死亡率則為每十萬人中有4.2及4.3人。台灣結核病的高盛行率與多重抗藥結核桿菌(MDR-TB, 表至少針對INH及RIF具有抗藥性)的增加,所以在2003年後便由疾病管制局開始進行菌株收集以調查監控台灣結核桿菌抗藥性的情況。在2004年與2005年調查中發現對isoniazid (INH)具有抗性在2004年為11.3%,而2005年為10.1%。對rifampicin (RIF)具有抗性在2004年為7.5%,而2005年為6.2%。對ethambutol (EMB)具有抗性在2004年為4.3%,而2005年為2.1%。對streptomycin (SM)具有抗性在2004年為10.6%,而2005年為9.8%。對任一種第一線藥物具有抗性在2004年為20.4%,而2005年為18.1%。多重抗藥菌株(MDR-TB)在2004年為5.3%,而2005年為4.0%。而在全球結核桿菌抗藥性最近一次調查發現全球結核桿菌抗藥的比例分別為INH: 6.6%, RIF: 2.2%, EMB:1.3%, SM: 6.1%, 任一種第一線用藥具有抗性為 10.4%及MDR-TB為1.7%,可見台灣目前抗藥性皆高於世界平均值一倍左右。

廣泛抗藥性結核菌(Extensively drug resistant tuberculosis, XDR-TB)如果根據最初的定義為MDR-TB再針對6種常用的2線抗生素分別為aminoglycosides, polypeptides, fluoroquino-lones, thioamides, cycloserine及para-aminosalicylic acid中的任三種產生抗藥性。但是在2006年10月,世界衛生組織重新定義過XDR-TB為MDR-TB加上針對至少一種fluoroquinolones類的藥物及下列三種藥物(capreomycin, kanamycin及amikacin)中的任一種產生抗藥性。 在2007年之前,台灣各醫院並沒有操作二線用藥藥敏試驗之標準操作規範而只能依據醫師需求以agar proportion method提供藥敏試驗報告。而在本文中藥敏試驗所使用的二線用藥及所使用的濃度如下:ofloxacin: 2 mg/L, kanamy-cin: 6 mg/L, ethionamide: 10 mg/L及para-aminosalicylate: 8 mg/L。在2004年時共測試215株MDR-TB,發現對二線用藥皆為敏感性的共有116株,而分別對fluoroquinolones、kanamycin、ethionamide、para-aminosalicylate具有抗性的個數為92 (42.8%)、35(16.3%)、34 (15.8%)及56 (26.0%),在其中共有10.3% (12/116)是可歸類為XDR-TB。而在2005年共分析99株MDR-TB亦發現10.1% (10/99)為XDR-TB。

fluoroquinolones為口服用藥且具有較低副作用,在台灣廣泛應用於治療呼吸道的細菌感染,然而另一方面也是治療抗藥性結核桿菌的用藥。而在台灣最近的研究中發現因為MDR-TB病患不順從服藥的習慣會造成對fluoroquinolones抗藥性的比例上升。在這研究中,共215 MDR-TB菌株被測試,發現其中42.8% (92/215)是fluoroquinolones抗藥性,而其中10.2%(22/215)則可被歸類為XDR-TB。因為fluoroquinolones在治療MDR-TB上扮演重要角色,所以政府開始嚴格管制fluoroquinolones的使用。在2007年之後,抗結核相關二線用藥亦被嚴格管制,必須經由向疾病管制局申請並將病患納入計畫治療才能取得。最近南非亦為文獻報導XDR-TB的比例跟HIV感染的患者有關,但是在台灣的TB患者約1%為HIV感染患者,但並未發現有XDR-TB出現。因為HIV感染患者免疫系統較為低弱,所以當HIV感染患者再次感染TB,TB的治療上勢必相對謹慎以對。

[譯者評]

這篇文章為台灣所發表的第一篇描述目前XDR-TB在台灣流行現狀。在目前疾病管制局策略為只要在臨床醫院發現有MDR-TB感染的患者出現就必須將病患後送至其特約醫院治療並且將實驗室的菌種交由疾病管制局結核菌參考實驗室進行藥敏試驗做最後確認是否真的為MDR-TB。如為MDR-TB則納入個案管理治療,希望這項措施將有助於降低MDR-TB與XDR-TB的盛行率。

[台北市立聯合醫院仁愛院區 陳星宇 摘評]

[衛生署疾病管制局補充說明]

一、依據96年7月18日修正公布之傳染病防治法多重抗藥性結核病(MDR-TB)屬第二類法定傳染病,醫療院所診療發現時必需於24小時內完成通報當地衛生局,並將原始菌株送疾病管制局分枝桿菌參考實驗室進行複驗及二線藥敏試驗,此策略之實施係為強化全國MDR-TB個案之診斷和治療。

二、疾病管制局自95年4月迄今全力推動都治計畫,將有細菌學證據或雖無細菌學證據但經醫師確診且不合作病人等納入DOT對象,全國痰塗片陽性個案DOT涵蓋率達90%以上;及96年5月建置「MDR 結核病醫療照護體系」,期盼各醫療院所醫師發現MDR-TB個案時,可以將病人轉入該照護體系接受完整的進階都治照護。

預計透過以上二個策略(DOTS及DOTS-plus)的實施提昇對結核病個案和MDR-TB個案的治療及管理品質,以有效的降低國內MDR-TB和XDR-TB個案的發生。

參考文獻

1.Yu MC., Wu MH, Jou R: Extensively drug-resistant tuberculosis, Taiwan. Emerg Infect Dis 2008;14:849-50.


 
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