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評估不同治療對預防困難梭狀桿菌感染再復發的功效

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評估不同治療對預防困難梭狀桿菌感染再復發的功效

Evaluation of different therapies for the prevention of recurrent Clostridium difficile infection.

前言
目前對於急性困梭菌感染(CDI) 有多種治療,包括抗生素、糞便微生物移植(FMT)、單株抗體、與益生元(prebiotics),益生菌(probiotics),和非抗生素聚合物等。但即使已有效地治療,困梭菌感染再復發(rCDI)仍普遍,約20%到60%。成大醫院回顧性研究發現困梭菌感染發生率每十萬住院人日有 42.6 例或每1000出院病人有 3.4 例,ICU更高,每十萬住院人日有 110.6 例。惟復發率資料只有約 8.1%,初估 30 天死亡率為 23.3%。估計實際發生率與rCDI應更高。鑑於有限的醫療設備資源,本文以實證方式檢索系統性證據,評估不同治療對預防困難梭狀桿菌感染再復發的功效。
方法
以關鍵字(clostridium difficile infection AND recurren* AND prevent*)搜尋PubMed, EMBASE等資料庫,五年內出版共16篇相關之SR(systematic review),納入1篇最新2019年的SR並嚴格評析。
討論
(1). Antibiotics:4篇隨機對照實驗(RCT)中有3篇比較fidaxomicin vs vancomycin,發現fidaxomicin vs 10天vancomycin course,3篇RCT均證實fidaxomicin有效減少rCDI (RR [95% CI]分別為0.39[0.24-0.65], 0.10[0.03-0.33], 0.54[0.35-0.84])。
(2). FMT:3篇RCTs中有2篇FMT vs 口服的結果表明FMT明顯降低rCDI,FMT administered by nasogastric tube vs 14天vancomycin course RR 0.27 [0.09-0.80];而vs 14天vancomycin course + bowel lavage RR 0.24 [0.08-0.71]。
(3).單株抗體:3篇RCTs共產出5個研究結果。Actoxumab+bezlotoxumab合併、或單獨Actoxumab、或單獨 bezlotoxumab vs placebo。Actoxumab+bezlotoxumab合併預防rCDI (2個結果: RR 0.42[0.25-0.71]與0.58[0.47-0.71])。若單獨使用bezlotoxumab (1個結果: RR 0.62[0.51-0.75])似乎比單獨使用actoxumab (2個結果: RR 0.98[0.27-3.59], 0.97[0.76-1.24])更為有效預防rCDI。
(4). Prebiotics、probiotics、和非抗生素的聚合物等:8篇RCTs中有3篇結果顯著降低rCDI,包括1 篇prebiotic (oligofructose vs placebo: RR 0.24 [0.11-0.56]);1篇probiotic (S. boulardii vs placebo, RR 0.59 [0.35-0.98] ), 與1篇nontoxigenic C. difficile strain (M3)(vs placebo, RR 0.11[0.02-0.54])。
結論
此實證之SR證據涵蓋超過8000位受試者,評估不同介入,包括fidaxomicin、FMT、單株抗體、及prebiotics 與 probiotics等對於降低預防困梭菌感染再復發之效用,其中FMT與單株抗體治療對於減少rCDI風險,有高證據力與功效,未來期待相關成本效益分析以助於感管措施之施行。

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